Het gebouw is gelegen in het historische deel van de stad, op de plaats van een oude brouwerij. De architect probeerde beweging over te brengen in haar gebouw, een ‘overgangstoestand’ tussen horizontale en verticale vlakken, binnen en buiten / privé en openbare ruimte, oud (zowel het hoofdgebouw van het museum als de gebouwen eromheen) en nieuw.
Het complex met een totale oppervlakte van 12 duizend m2 omvat zowel tentoonstellingsruimten als bijkeuken (bergingen, ondergrondse parkeergarage, etc.). De hoofdingang wordt benadrukt door de overhangende glazen kubus van l'Art Café; de grote tentoonstellingshal met witte muren, een publiek ingesloten in een felrood volume van binnen en van buiten, een videokunsthal met een zwarte basaltvloer (dit materiaal is overal in het gebouw te vinden: de brutaliteit ervan moet herinneren aan het 'industriële verleden' van de site), witte muren en zwarte plafonds, en een boekhandel.
Veel kamers van het museum worden verlicht door glazen plafonds; van buitenaf zien ze eruit als onregelmatige volumes van donker gelaagd glas, die de rol spelen van een "landschap" op het dakterras van het gebouw.
Na de grootse opening van MACRO, die parallel werd gehouden met de MAXXI-opening van Zaha Hadid op het 'Contemporary Art Weekend' in Rome, sloot het gebouw tot de herfst en opende zijn deuren pas in oktober voor het publiek.
